長(zhǎng)效微球制劑仿制藥研發(fā)多肽類(lèi)藥物要點(diǎn)淺析
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發(fā)布日期： 2023.02.08
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長(zhǎng)效微球制劑作為特殊注射劑的一種，工藝復(fù)雜，有較高的技術(shù)壁壘，微球制劑具有能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、提高藥效、減輕不良反應(yīng)、提高患者順應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)濟(jì)價(jià)值巨大。以長(zhǎng)效微球制劑為代表的特殊注射劑 ( 微球、溫敏凝膠、脂質(zhì)體、乳劑等 ) 是一種誕生于20世紀(jì)末的藥物新劑型。我國(guó)長(zhǎng)效微球制劑的基礎(chǔ)研發(fā)雖緊跟國(guó)際步伐，但因較高的技術(shù)壁壘，如制備過(guò)程中關(guān)鍵輔料的篩選，工藝不能線(xiàn)性放大，產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估時(shí)存在突釋效應(yīng)大、批間差異大、體內(nèi)外釋藥模型相關(guān)性差等，也因研發(fā)及生產(chǎn)成本高、生產(chǎn)設(shè)備受制于進(jìn)口等情況，鮮有產(chǎn)品上市，關(guān)鍵技術(shù)依然掌握在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家手中。
現(xiàn)今，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)處于轉(zhuǎn)型升級(jí)進(jìn)程中，我國(guó)藥品審評(píng)步入新階段，法規(guī)政策頻出——新注冊(cè)分類(lèi)改革、仿制藥一致性評(píng)價(jià)生物等效性 (BE) 試驗(yàn)備案制、臨床60個(gè)工作日默許制、我國(guó)藥品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)提升且與國(guó)際接軌、國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)等，帶來(lái)的是仿制藥一致性評(píng)價(jià)研發(fā)成本大幅提高而價(jià)格大幅度下滑。此背景下，高技術(shù)門(mén)檻、高附加值的長(zhǎng)效微球制劑對(duì)于有實(shí)力的藥企而言，既是機(jī)遇又是挑戰(zhàn)。
長(zhǎng)效微球制劑研究方向和內(nèi)容是什么呢？
1、處方研究:仿制藥的輔料種類(lèi)和用量通常應(yīng)與參比制劑相同，即仿制藥輔料用量應(yīng)為參比制劑相應(yīng)輔料用量的對(duì)比
2、制備工藝：微球制備目前常用乳化- 溶劑揮發(fā)法、相分離法、噴霧干燥法和膜乳化法，制劑工藝復(fù)雜，不同的制備工藝參數(shù)可導(dǎo)致產(chǎn)品體內(nèi)外釋放行為不同，且同工藝也存在較大的批間差異。
3、質(zhì)量研究：微球制劑作為特殊注射劑，其仿制藥應(yīng)通過(guò)體外表征證明與參比制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性一致。
4、 粒徑和粒度分布：微球粒度分布直接影響藥物的釋放行為，對(duì)含量均勻度、通針性等有較大的影響。
5、載藥量：微球制劑應(yīng)對(duì)載藥量進(jìn)行測(cè)定。通過(guò)樣品預(yù)處理，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行微球中、微球表面的藥物含量測(cè)定，再計(jì)算仿制藥的載藥量。
6、溶劑殘留：微球制劑的制備過(guò)程中會(huì)用到有機(jī)溶劑，如二氯甲烷、正庚烷等，因此需對(duì)工藝中用到的有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行控制。
7、釋放度：微球制劑仿制藥在釋放度考察的時(shí)間范圍內(nèi)，釋放行為應(yīng)與參比制劑一致。
8、穩(wěn)定性考察：結(jié)合產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)開(kāi)展常規(guī)的穩(wěn)定性考察。
9、非臨床研究：仿制藥與參比制劑處方和工藝的差異可能導(dǎo)致藥物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為發(fā)生改變，從而帶來(lái)安全性的變化。
10、人體生物等效性研究：通常采用單次給藥、隨機(jī)、交叉設(shè)計(jì)，試驗(yàn)用樣品采用商業(yè)批樣品。
11、 升降型玻璃反應(yīng)釜主要用于物料合成、蒸餾、濃縮等實(shí)驗(yàn)。釜體可升降旋轉(zhuǎn)，釜體結(jié)構(gòu)分為單層、雙層及三層三種類(lèi)型。根據(jù)需要可將釜內(nèi)抽至負(fù)壓狀態(tài)，滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)條件。
市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新，在仿制藥一致性評(píng)價(jià)大洗牌及藥品帶量采購(gòu)導(dǎo)致降價(jià)成為必然的背景下，長(zhǎng)效微球制劑的高附加值愈見(jiàn)突顯。但極具創(chuàng)新力的研發(fā)機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)企業(yè)的聯(lián)合，將加快國(guó)產(chǎn)化長(zhǎng)效微球制劑品種的上市步伐。
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